Vulva-legöngrýrnun (VVA) er ein af algengum afleiðingum estrógenskorts, sérstaklega eftir tíðahvörf.Nokkrar rannsóknir hafa metið áhrif hýalúrónsýru (HA) á líkamleg og kynferðisleg einkenni sem tengjast VVA og hafa náð vænlegum árangri.Hins vegar hafa flestar þessar rannsóknir beinst að huglægu mati á einkennaviðbrögðum við staðbundnum lyfjaformum.Engu að síður er HA innræn sameind og það er rökrétt að það virki best ef það er sprautað í yfirborðsþekjuvef.Desirial® er fyrsta krosstengda hýalúrónsýran sem gefin er með inndælingu í slímhúð í leggöngum.Tilgangur þessarar rannsóknar var að kanna áhrif margra inndælinga í slímhúð í leggöngum af sértækri krosstengdri hýalúrónsýru (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) á nokkrar klínískar kjarna niðurstöður og sjúklingatilkynnt.
Hóprannsókn tveggja miðstöðvar.Valdar niðurstöður innihéldu breytingar á þykkt slímhúðar í leggöngum, lífmerki fyrir kollagenmyndun, leggönguflóru, pH í leggöngum, heilsuvísitölu legganga, einkenni rýrnunar í leggöngum og kynlíf 8 vikum eftir Desirial® inndælingu.Heildarhugmynd sjúklings um bata (PGI-I) var einnig notaður til að meta ánægju sjúklinga.
Alls voru 20 þátttakendur ráðnir frá 19/06/2017 til 05/07/2018.Í lok rannsóknarinnar var enginn munur á miðgildi heildarþykktar slímhúðs í leggöngum eða procollagen I, III eða Ki67 flúrljómun.Hins vegar jókst COL1A1 og COL3A1 genatjáning tölfræðilega marktækt (p = 0,0002 og p = 0,0010, í sömu röð).Tilkynnt var um dyspareunia, þurrkur í leggöngum, kláða á kynfærum og slit á leggöngum minnkaði einnig verulega og allar kynlífsstuðull kvenna var verulega bættur.Miðað við PGI-I greindu 19 sjúklingar (95%) frá mismiklum bata, þar af leið 4 (20%) aðeins betur;7 (35%) voru betri og 8 (40%) voru betri.
Fjölpunkta inndæling í leggöngum af Desirial® (krosstengd HA) tengdist marktækt tjáningu CoL1A1 og CoL3A1, sem gefur til kynna að kollagenmyndun hafi verið örvuð.Að auki lækkuðu VVA einkenni marktækt og ánægju sjúklinga og skor á kynlífi var verulega bætt.Hins vegar breyttist heildarþykkt slímhúðarinnar ekki marktækt.
Vulva-legöngrýrnun (VVA) er ein af algengum afleiðingum estrógenskorts, sérstaklega eftir tíðahvörf [1,2,3,4].Nokkur klínísk heilkenni eru tengd VVA, þar á meðal þurrkur, erting, kláði, dyspareunia og endurteknar þvagfærasýkingar, sem geta haft veruleg neikvæð áhrif á lífsgæði kvenna [5].Hins vegar getur upphaf þessara einkenna verið lúmskt og smám saman og byrjað að koma í ljós eftir að önnur tíðahvörf hafa minnkað.Samkvæmt skýrslum þjást allt að 55%, 41% og 15% kvenna eftir tíðahvörf af þurrki í leggöngum, taugaveiklun og endurteknum þvagfærasýkingum [6,7,8,9].Engu að síður telja sumir að raunverulegt algengi þessara vandamála sé hærra, en flestar konur leita ekki læknishjálpar vegna einkenna [6].
Megininntak VVA-stjórnunar er einkennameðferð, þar með talið lífsstílsbreytingar, óhormónalaus (svo sem sleipiefni fyrir leggöngum eða rakakrem og lasermeðferð) og hormónameðferð.Smurefni fyrir leggöngum eru aðallega notuð til að draga úr þurrki í leggöngum við samfarir, svo þau geta ekki veitt árangursríka lausn á langvarandi og flóknum einkennum VVA.Þvert á móti er greint frá því að rakakrem fyrir leggöngum sé eins konar „líflímandi“ vara sem getur stuðlað að vökvasöfnun og regluleg notkun getur bætt ertingu í leggöngum og dyspareunia [10].Engu að síður hefur þetta ekkert að gera með bata á heildarþroskavísitölu leggangaþekju [11].Undanfarin ár hafa verið fullyrðingar um að nota útvarpsbylgjur og leysir til að meðhöndla tíðahvörf frá leggöngum [12,13,14,15].Engu að síður hefur FDA gefið út viðvaranir til sjúklinga, þar sem lögð er áhersla á að notkun slíkra aðferða geti leitt til alvarlegra aukaverkana og hefur ekki enn ákveðið öryggi og virkni orkutengdra tækja við meðferð þessara sjúkdóma [16].Vísbendingar úr safngreiningu á nokkrum slembiröðuðum rannsóknum styðja árangur staðbundinnar og almennrar hormónameðferðar við að draga úr VVA-tengdum einkennum [17,18,19].Hins vegar hefur takmarkaður fjöldi rannsókna metið viðvarandi áhrif slíkra meðferða eftir 6 mánaða meðferð.Að auki eru frábendingar þeirra og persónulegt val takmarkandi þættir fyrir útbreidda og langvarandi notkun þessara meðferðarúrræða.Þess vegna er enn þörf fyrir örugga og árangursríka lausn til að meðhöndla VVA-tengd einkenni.
Hýalúrónsýra (HA) er lykilsameind utanfrumufylkis, sem er til í ýmsum vefjum, þar á meðal slímhúð leggöngum.Það er fjölsykra úr glýkósamínóglýkan fjölskyldunni, sem gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda vatnsjafnvægi og stjórna bólgu, ónæmissvörun, örmyndun og æðamyndun [20, 21].Tilbúnar HA efnablöndur eru veittar í formi staðbundinna hlaupa og hafa stöðu „lækningatækja“.Nokkrar rannsóknir hafa metið áhrif HA á líkamleg og kynferðisleg einkenni sem tengjast VVA og hafa náð vænlegum árangri [22,23,24,25].Hins vegar hafa flestar þessar rannsóknir beinst að huglægu mati á einkennaviðbrögðum við staðbundnum lyfjaformum.Engu að síður er HA innræn sameind og það er rökrétt að það virki best ef það er sprautað í yfirborðsþekjuvef.Desirial® er fyrsta krosstengda hýalúrónsýran sem gefin er með inndælingu í slímhúð í leggöngum.
Tilgangur þessarar tilvonandi tvísetra tilraunarannsóknar er að kanna áhrif margra punkta inndælingar í slímhúð í leggöngum með sértækri krosstengdri hýalúrónsýru (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) á kjarnaniðurstöður nokkurra klínískra skýrslna og sjúklingaskýrslna, og meta. hagkvæmni matsmatsins Kyn þessar niðurstöður.Heildarniðurstöðurnar sem valdar voru fyrir þessa rannsókn innihéldu breytingar á þykkt slímhúðar í leggöngum, lífmerki um endurnýjun vefja, leggangaflóru, pH í leggöngum og heilsuvísitölu legganga 8 vikum eftir Desirial® inndælingu.Við mældum niðurstöður frá nokkrum sjúklingum, þar á meðal breytingar á kynlífi og tilkynningartíðni VVA-tengdra einkenna á sama tíma.Í lok rannsóknarinnar var heildarhugmynd sjúklings um bata (PGI-I) mælikvarði notaður til að meta ánægju sjúklinga.
Rannsóknarþýðið samanstóð af konum eftir tíðahvörf (2 til 10 ára eftir tíðahvörf) sem var vísað á tíðahvörf með einkenni um óþægindi í leggöngum og/eða dyspareunia sem fylgdu þurrki í leggöngum.Konur verða að vera ≥ 18 ára og <70 ára og hafa BMI <35.Þátttakendur komu frá einni af 2 þátttakendum (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frakklandi og Karis Medical Center (KMC), Perpignan, Frakklandi).Konur eru taldar gjaldgengar ef þær eru hluti af sjúkratryggingaáætlun eða njóta góðs af sjúkratryggingaáætlun og þær vita að þær geta tekið þátt í 8 vikna fyrirhuguðu eftirfylgnitímabili.Konur sem tóku þátt í öðrum rannsóknum á þeim tíma voru ekki gjaldgengar til að vera ráðnir.≥ Stig 2 framfall í grindarholi, álagsþvagleki, leggöngum, sýking í leggöngum eða þvagfærasýkingu, blæðingar- eða æxlisskemmdir á kynfærum, hormónaháð æxli, blæðingar frá kynfærum af óþekktri orsök, endurtekin porfýría, ómeðhöndluð flogaveiki, hjartaöng, hjartaöng. , gigtarhiti, fyrri skurðaðgerðir á leggöngum eða þvag- og kvensjúkdómum, truflanir á blæðingum og tilhneigingu til að mynda ofstækkun ör voru talin útilokunarviðmið.Konur sem taka blóðþrýstingslækkandi, stera og bólgueyðandi lyf, segavarnarlyf, þunglyndislyf eða aspirín og þekkt staðdeyfilyf sem tengjast HA, mannitóli, betadíni, lídókaíni, amíði eða Konur sem eru með ofnæmi fyrir einhverju hjálparefnanna í þessu lyfi eru talið óhæft í þetta nám.
Í upphafi voru konur beðnar um að fylla út kvenkyns kynferðisvísitöluna (FSFI) [26] og nota 0-10 sjónræna hliðstæða kvarðann (VAS) til að safna upplýsingum sem tengjast VA einkennum (dyspareunia, þurrkur í leggöngum, slit á leggöngum og kláða á kynfærum) ) upplýsingar.Matið fyrir inngrip innihélt athugun á pH í leggöngum, með því að nota Bachmann leggönguheilsuvísi (VHI) [27] til klínísks mats á leggöngum, Pap stroki til að meta leggangaflóru og vefjasýni úr leggöngum.Mældu pH í leggöngum nálægt fyrirhuguðum stungustað og í leggöngum.Fyrir leggangaflóru gefur Nugent stig [28, 29] tæki til að mæla vistkerfi legganga, þar sem 0-3, 4-6 og 7-10 stig tákna eðlilega flóru, millistigsflóru og leggöngum, í sömu röð.Allt mat á leggangaflóru fer fram á bakteríudeild CHRU í Nimes.Notaðu staðlaðar aðferðir við vefjasýni úr slímhúð leggöngum.Gerðu 6-8 mm kýlasýni úr svæði fyrirhugaðs stungustaðs.Samkvæmt þykkt grunnlagsins, miðlagsins og yfirborðslagsins var vefjasýni úr slímhúð metið vefjafræðilega.Vefjasýni er einnig notað til að mæla COL1A1 og COL3A1 mRNA, með því að nota RT-PCR og procollagen I og III ónæmisvefsflúrljómun sem staðgengill fyrir kollagen tjáningu, og flúrljómun útbreiðslumerkisins Ki67 sem staðgengill fyrir mítósuvirkni slímhúðar.Erfðaprófun er framkvæmd af BioAlternatives rannsóknarstofunni, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frakklandi (samkomulag er fáanlegt sé þess óskað).
Þegar grunnlínusýnum og mælingum er lokið er krosstengda HA (Desirial®) sprautað af einum af 2 þjálfuðum sérfræðingum í samræmi við staðlaða siðareglur.Desirial® [NaHa (natríumhýalúrónat) krossbundið IPN-líkt 19 mg/g + mannitól (andoxunarefni)] er inndælanlegt HA hlaup sem er ekki úr dýraríkinu, til einnota og pakkað í forpakkaða sprautu (2 × 1 ml) ).Það er lækningatæki í flokki III (CE 0499), notað til inndælingar í slímhúð hjá konum, notað til líförvunar og endurvökvunar á slímhúð yfirborðs kynfærasvæðisins (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frakklandi).Um það bil 10 inndælingar, hver 70-100 µl (0,5-1 ml samtals), eru gerðar á 3-4 láréttum línum á þríhyrningslaga svæði aftari leggöngumveggsins, þar sem botninn er á hæð aftari leggöngum. vegg og toppinn í 2 cm fyrir ofan (mynd 1).
Námsmat er áætluð í 8 vikur eftir innritun.Matsbreytur fyrir konur eru þær sömu og við grunnlínu.Að auki þurfa sjúklingar einnig að ljúka ánægjukvarðanum um heildarbætt birtingu (PGI-I) [30].
Í ljósi skorts á fyrri gögnum og tilraunaeðlis rannsóknarinnar er ómögulegt að framkvæma formlegan fyrri úrtaksstærðarútreikning.Því var hentug úrtaksstærð alls 20 sjúklinga valin á grundvelli getu tveggja þátttakenda og nægði til að fá sanngjarnt mat á fyrirhuguðum niðurstöðuviðmiðum.Tölfræðileg greining var gerð með SAS hugbúnaði (9.4; SAS Inc., Cary NC), og marktektarstigið var sett á 5%.Wilcoxon signed rank test var notað fyrir samfelldar breytur og McNemar prófið var notað fyrir flokkabreytur til að prófa breytingarnar eftir 8 vikur.
Rannsóknin var samþykkt af Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, siðareglur: LOCAL/2016/PM-001).Allir þátttakendur rannsóknarinnar skrifuðu undir gilt skriflegt samþykkiseyðublað.Fyrir 2 rannsóknarheimsóknir og 2 vefjasýni geta sjúklingar fengið bætur upp á allt að 200 evrur.
Alls voru 20 þátttakendur ráðnir frá 19/06/2017 til 05/07/2018 (8 sjúklingar frá CHRU og 12 sjúklingar frá KMC).Það er enginn samningur sem brýtur fyrirfram viðmið um skráningu/útilokun.Allar inndælingaraðgerðir voru öruggar og fullkomnar og var lokið innan 20 mínútna.Lýðfræðileg og grunnlínueinkenni þátttakenda í rannsókninni eru sýnd í töflu 1. Í upphafi notuðu 12 af 20 konum (60%) meðferðina við einkennum sínum (6 hormóna og 6 án hormóna), en í 8. viku voru aðeins 2 sjúklingar. (10%) voru enn meðhöndluð þannig (p = 0,002).
Niðurstöður úr klínískum og sjúklingaskýrslum eru sýndar í töflu 2 og töflu 3. Einn sjúklingur hafnaði W8 vefjasýni úr leggöngum;hinn sjúklingurinn hafnaði W8 vefjasýni úr leggöngum.Þess vegna geta 19/20 þátttakendur fengið fullkomnar vefjafræðilegar og erfðafræðilegar greiningargögn.Samanborið við D0 var enginn munur á miðgildi heildarþykktar leggangaslímhúðarinnar í viku 8. Miðgildi grunnlagsþykktar jókst hins vegar úr 70,28 í 83,25 míkron, en þessi aukning var ekki tölfræðilega marktæk (p = 0,8596).Enginn tölfræðilegur munur var á flúrljómun procollagens I, III eða Ki67 fyrir og eftir meðferð.Engu að síður jókst tjáning COL1A1 og COL3A1 gena tölfræðilega marktækt (p = 0,0002 og p = 0,0010, í sömu röð).Það var engin tölfræðilega marktæk breyting, en það hjálpaði til við að bæta þróun leggangaflóru eftir Desirial® inndælingu (n = 11, p = 0,1250).Á sama hátt, nálægt stungustað (n = 17) og leggöngum (n = 19), hafði pH gildi legganga einnig tilhneigingu til að lækka, en þessi munur var ekki tölfræðilega marktækur (p = p = 0,0574 og 0,0955) (tafla 2). .
Allir þátttakendur rannsóknarinnar hafa aðgang að niðurstöðum sjúklinga sem greint er frá.Samkvæmt PGI-I tilkynnti einn þátttakandi (5%) enga breytingu eftir inndælingu, en hinir 19 sjúklingar (95%) greindu frá mismiklum bata, þar af 4 (20%) sem leið aðeins betur;7 (35%) er betra, 8 (40%) er betra.Tilkynnt var um dyspareunia, þurrkur í leggöngum, kláða á kynfærum, slit á leggöngum og FSFI heildarskor auk löngunar, smurningar, ánægju og sársauka var einnig marktækt minni (tafla 3).
Tilgátan sem styður þessa rannsókn er sú að margar Desirial® inndælingar á bakvegg leggöngunnar muni þykkna slímhúð leggöngunnar, lækka pH í leggöngum, bæta leggangaflóru, valda kollagenmyndun og bæta VA einkenni.Okkur tókst að sýna fram á að allir sjúklingar greindu frá umtalsverðum framförum, þar á meðal dyspareunia, þurrki í leggöngum, sliti á leggöngum og kláða á kynfærum.VHI og FSFI hafa einnig verið verulega bætt og konum sem þurfa aðra meðferð til að stjórna einkennum hefur einnig fækkað verulega.Af þessu tilefni er gerlegt að safna upplýsingum um allar niðurstöður sem ákvarðaðar voru í upphafi og geta veitt inngrip fyrir alla þátttakendur rannsóknarinnar.Að auki sögðu 75% þátttakenda í rannsókninni að einkenni þeirra batnaði eða væru mun betri í lok rannsóknarinnar.
Hins vegar, þrátt fyrir lítilsháttar aukningu á meðalþykkt grunnlagsins, gátum við ekki sýnt fram á marktæk áhrif á heildarþykkt slímhúðarinnar í leggöngum.Þrátt fyrir að rannsókn okkar hafi ekki getað metið virkni Desirial® við að bæta slímhúðþykkt legganga, teljum við að niðurstöðurnar séu viðeigandi vegna þess að tjáning CoL1A1 og CoL3A1 merkja var tölfræðilega marktækt aukin í W8 samanborið við D0.Þýðir kollagen örvun.Hins vegar eru nokkur atriði sem þarf að huga að áður en þú íhugar notkun þess í framtíðarrannsóknum.Í fyrsta lagi, er 8 vikna eftirfylgnitíminn of stuttur til að sýna fram á að heildarþykkt slímhúðar hafi batnað?Ef eftirfylgnitíminn er lengri gætu breytingarnar sem auðkenndar eru í grunnlaginu hafa verið innleiddar í öðrum lögum.Í öðru lagi, endurspeglar vefjafræðileg þykkt slímhúðarlagsins endurnýjun vefja?Vefjafræðilegt mat á þykkt slímhúðar í leggöngum tekur ekki endilega tillit til grunnlagið, sem inniheldur endurmyndaðan vef sem er í snertingu við undirliggjandi bandvef.
Við skiljum að lítill fjöldi þátttakenda og skortur á fyrirfram formlegri úrtaksstærð eru takmarkanir rannsókna okkar;engu að síður eru hvort tveggja staðalatriði í tilraunarannsókninni.Það er af þessari ástæðu sem við forðumst að víkka niðurstöður okkar til fullyrðinga um klínískt réttmæti eða ógildingu.Hins vegar er einn helsti kosturinn við vinnu okkar að hún gerir okkur kleift að búa til gögn fyrir nokkrar niðurstöður, sem mun hjálpa okkur að reikna út formlega úrtaksstærð fyrir ákvarðanafræðilegar rannsóknir í framtíðinni.Að auki gerir tilraunaverkefnið okkur kleift að prófa ráðningarstefnu okkar, fráfallshlutfall, hagkvæmni sýnasöfnunar og niðurstöðugreiningu, sem mun veita upplýsingar fyrir frekari tengda vinnu.Að lokum er röð niðurstaðna sem við metum, þar á meðal hlutlægar klínískar niðurstöður, lífmerki og niðurstöður sem greint hefur verið frá sjúklingum, metnar með fullgildum mælikvörðum, helstu styrkleikar rannsókna okkar.
Desirial® er fyrsta krosstengda hýalúrónsýran sem gefin er með inndælingu í slímhúð í leggöngum.Til að afhenda vöruna í gegnum þessa leið verður varan að hafa nægilega fljótandi virkni þannig að auðvelt sé að sprauta henni inn í sérhæfðan þéttan bandvef á sama tíma og hún heldur rakaþéttni sinni.Þetta er náð með því að hámarka stærð hlaupsameindanna og magn krosstengingar hlaups til að tryggja háan hlaupstyrk á meðan viðhaldið er lítilli seigju og mýkt.
Fjöldi rannsókna hefur metið jákvæð áhrif HA, sem flestar eru RCTs sem ekki eru óæðri, þar sem HA er borið saman við aðrar tegundir meðferðar (aðallega hormóna) [22,23,24,25].HA í þessum rannsóknum var gefið á staðnum.HA er innræn sameind sem einkennist af afar mikilvægri hæfni sinni til að festa og flytja vatn.Með aldri minnkar magn innrænnar hýalúrónsýru í slímhúð leggöngunnar verulega og þykkt hennar og æðamyndun minnkar einnig og dregur þannig úr blóðvökva og smurningu.Í þessari rannsókn höfum við sýnt fram á að Desirial® inndæling tengist marktækum framförum á öllum VVA-tengdum einkennum.Þessar niðurstöður eru í samræmi við fyrri rannsókn sem gerð var af Berni o.fl.Sem hluti af Desirial® reglugerðarsamþykki (ótilgreindar viðbótarupplýsingar) (viðbótarskrá 1).Þó að það sé aðeins íhugandi, þá er sanngjarnt að þessi framför sé aukaatriði fyrir möguleikann á að endurheimta flutning á plasma til yfirborðs leggangaþekju.
Einnig hefur verið sýnt fram á að krosstengd HA hlaup eykur myndun kollagens og elastíns af tegund I og eykur þar með þykkt nærliggjandi vefja [31, 32].Í rannsókn okkar sönnuðum við ekki að flúrljómun procollagens I og III sé marktækt mismunandi eftir meðferð.Engu að síður jókst tjáning COL1A1 og COL3A1 gena tölfræðilega marktækt.Því getur Desirial® haft örvandi áhrif á myndun kollagens í leggöngum, en stærri rannsóknir með lengri eftirfylgni þarf til að staðfesta eða hrekja þennan möguleika.
Þessi rannsókn gefur grunngögn og hugsanlegar áhrifastærðir fyrir nokkrar niðurstöður, sem mun hjálpa framtíðarútreikningum úrtaksstærðar.Auk þess sannaði rannsóknin hagkvæmni þess að safna mismunandi niðurstöðum.Hins vegar er einnig lögð áhersla á nokkur atriði sem þarf að huga vel að við skipulagningu framtíðarrannsókna á þessu sviði.Þrátt fyrir að Desirial® virðist bæta verulega VVA einkenni og kynlíf, er verkunarháttur þess óljós.Eins og sjá má af marktækri tjáningu CoL1A1 og CoL3A1, virðast vera bráðabirgðavísbendingar um að það örvar myndun kollagens.Engu að síður náðu procollagen 1, procollagen 3 og Ki67 ekki svipuðum áhrifum.Þess vegna verður að kanna fleiri vefja- og líffræðileg merki í framtíðarrannsóknum.
Fjölpunkta inndæling í leggöngum af Desirial® (krosstengd HA) var marktækt tengd tjáningu CoL1A1 og CoL3A1, sem gefur til kynna að það örvar kollagenmyndun, dregur verulega úr VVA einkennum og notar aðrar meðferðir.Að auki, miðað við PGI-I og FSFI stig, batnaði ánægju sjúklinga og kynlíf verulega.Hins vegar breyttist heildarþykkt slímhúðarinnar ekki marktækt.
Gagnasettið sem notað var og/eða greind í yfirstandandi rannsókn er hægt að fá frá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað.
Raz R, Stamm WE.Samanburðarrannsókn á estríóli í leggöngum var gerð hjá konum eftir tíðahvörf með endurteknar þvagfærasýkingar.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Hlutverk estrógenuppbótarmeðferðar við meðferð á þvagleka og þvagfærasýkingum hjá konum eftir tíðahvörf.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Sterahormónaviðtakar í kvenkyns grindarvöðvum og liðböndum.Gynecol Obstet fjárfesting.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, o.fl. Reykingar og rýrnun í leggöngum hjá konum eftir tíðahvörf.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Yfirlit yfir langvarandi rýrnun í leggöngum og valkosti fyrir meðferð einkenna.Heilsa hjúkrunarfræðinga.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Einkenni kynfærakerfis og óþæginda sem af því hlýst hjá hollenskum konum á aldrinum 50-75 ára sem ekki eru á sjúkrahúsum.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Algengi þvagfærakerfis og annarra tíðahvörfseinkenna hjá 61 árs konum.Þroskaður.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup könnun á þekkingu kvenna, upplýsingaveitum og viðhorfum til tíðahvörfs og hormónauppbótarmeðferðar.tíðahvörf.1994.
Nachtigall LE.Samanburðarrannsókn: viðbót* og staðbundið estrógen fyrir konur á tíðahvörfum†.Frjóvga.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Áhrif Replens (R) á frumufræði í leggöngum við meðhöndlun á rýrnun eftir tíðahvörf: frumuform og tölvustýrð frumufræði.J Klínísk meinafræði.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Langtímaáhrif varma brottnáms brota CO2 leysir meðferð sem ný aðferð til að meðhöndla þvagleka hjá konum með tíðahvörf í kynfærum.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Mat á nýrri óífarandi lasermeðferð við slökunarheilkenni í leggöngum.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. CO2 leysir í leggöngum: lágmarks ífarandi valkostur fyrir endurnýjun leggöngum.Am J fegrunarskurðlækningar.ári 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, osfrv. Micro-ablation brot CO2 leysir bætir dyspareunia í tengslum við vulvovaginal rýrnun: forrannsókn.J Endómetríum.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Staðbundin estrógenmeðferð við leggöngumýrnun kvenna eftir tíðahvörf.Í: Suckling JA, ritstjóri.Cochrane kerfisbundinn endurskoðunargagnagrunnur.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Kerfisbundin endurskoðun á estrógeni við meðferð á endurteknum þvagfærasýkingum: Þriðja skýrsla hormóna- og kynfærameðferðarnefndar (HUT).Int Urogynecol J Vanstarfsemi grindarbotns.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Lágskammta estrógen kemur í veg fyrir endurteknar þvagfærasýkingar hjá öldruðum konum.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hýalúrónsýra: einstakur staðbundinn burðarberi fyrir staðbundna gjöf lyfja í húðina.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Sýra hýalúrónsýra og matrix extracellulaire: ein frumsameind?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, o.s.frv. Samanburður á hýalúrónsýru leggöngutaflum og estradíól leggöngutaflum við meðferð á rýrnunarbólga í leggöngum: slembiraðað samanburðarrannsókn.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, o.fl. Áhrif gjafar genisteins í leggöngum samanborið við hýalúrónsýru á rýrnun þekjuvefs eftir tíðahvörf.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, o.fl. Samanburður á estrógeni í leggöngum og hýalúrónsýru í leggöngum til notkunar á hormónagetnaðarvörnum við meðhöndlun á kynlífsvandamálum kvenna.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Til að meta virkni og öryggi hýalúrónsýru leggöngugels til að létta leggangaþurrkur: fjölsetra, handahófskennt, stýrt, opið merki, samhliða hópur.Klínísk rannsókn J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, o.s.frv. Sálfræðilegir eiginleikar franska kvenkyns kynvirknivísitölunnar (FSFI).Lífsgæðaauðlindir.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Birtingartími: 26. október 2021