Ónæmingargeta og afleiðingar hýalúrónsýrufylliefna

Javascript er nú óvirkt í vafranum þínum.Þegar javascript er óvirkt, virka sumar aðgerðir þessarar vefsíðu ekki.
Skráðu tilteknar upplýsingar þínar og tiltekin lyf sem þú hefur áhuga á, og við munum passa upplýsingarnar sem þú gefur upp við greinar í víðtæka gagnagrunninum okkar og senda þér PDF afrit með tölvupósti tímanlega.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek deild í húðsjúkdómum, kynsjúkdómum og klínískri ónæmisfræði, Warmia og Mazury háskólar í Olsztyn, Póllandi Fréttabréf: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek deild í húðsjúkdómum, ónæmissjúkdómum og húðsjúkdómum, Háskólinn í Warmia og Mazury, Olsztyn, Póllandi.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Ágrip: Hýalúrónsýra (HA) er glýkósamínóglýkan, náttúrulegur hluti af utanfrumu fylkinu.Sama uppbygging sameindarinnar í öllum lífverum er helsti kostur hennar vegna þess að hún hefur minnsta möguleika á að breytast í ónæmingargetu.Þess vegna, vegna lífsamrýmanleika og stöðugleika á ígræðslustaðnum, er það næst tilvalið samsetning til að nota sem fylliefni.Þessi grein felur í sér umfjöllun um undirliggjandi kerfi skaðlegrar ónæmissvörunar HA, sem og svörunarkerfi eftir bólusetningu gegn SARS-CoV-2.Samkvæmt bókmenntum reyndum við að kerfisbinda skaðleg ónæmissvörun með almennum einkennum í HA.Tilvik ófyrirsjáanlegra viðbragða við hýalúrónsýru gefur til kynna að þau geti ekki talist hlutlaus eða ekki ofnæmisvaldandi.Breytingar á efnafræðilegri uppbyggingu HA, aukefnum og einstaklingsbundinni tilhneigingu hjá sjúklingum geta verið orsök ófyrirsjáanlegra viðbragða sem leiða til alvarlegra heilsufarslegra afleiðinga.Efnablöndur af óþekktum uppruna, lélega hreinsun eða innihalda DNA úr bakteríum eru sérstaklega hættulegar.Þess vegna er langtíma eftirfylgni með sjúklingum og val á lyfjum sem samþykkt eru af FDA eða EMA mjög mikilvæg.Sjúklingar þekkja oft ekki afleiðingar ódýrari aðgerða sem fólk gerir án viðeigandi þekkingar með því að nota óskráðar vörur og því ætti að fræða almenning og setja lög og reglur.Lykilorð: Hýalúrónsýra, fylliefni, seinkun bólgu, sjálfsofnæmis-/sjálfsbólguheilkenni af völdum hjálparefna, SARS-CoV-2
Hýalúrónsýra (HA) er glýkósamínóglýkan, náttúrulegur hluti af utanfrumu fylkinu.Það er framleitt af húðtrefjum, liðfrumum, æðaþelsfrumum, sléttum vöðvafrumum, adventitia frumum og eggfrumum og sleppt út í nærliggjandi utanfrumurými.1,2 Sama uppbygging sameinda í öllum lífverum er helsti kostur þess, sem tengist minnstu hættu á ónæmingargetu.Lífsamrýmanleiki og stöðugleiki ígræðslustaðarins gerir það að nánast kjörnum vali fyrir alla fylliefnisröðina.Vegna vélrænnar þenslu vefsins eftir inndælingu og síðari virkjun á trefjakímum í húð, hefur það þann umtalsverða kost að geta örvað framleiðslu nýs kollagens.2-4 hýalúrónsýra er mjög vatnssækin, hefur sérstaka eiginleika að binda vatnssameindir (meira en 1000 sinnum eigin þyngd) og myndar útbreidda sköpulag með miklu rúmmáli miðað við þyngdina.Það getur líka myndað þéttingu jafnvel við mjög lágan styrk.lím.Það veldur því að vefirnir fljótt raka og auka rúmmál húðarinnar.3,5,6 Að auki getur rakagefandi húð og andoxunarefni hýalúrónsýru stuðlað að endurnýjun húðfrumna og örvað kollagenframleiðslu.5
Í gegnum árin hefur komið fram að vinsældir snyrtiaðgerða sem nota efni eins og HA hafa haldið áfram að aukast.Samkvæmt gögnum frá International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS) voru meira en 4,3 milljónir fegrunaraðgerða gerðar með HA árið 2019, sem er 15,7% aukning samanborið við 2018. American Society of Dermatology (ASDS) greinir frá því að húðlæknar hafi framkvæmt 2,7 milljón húðfyllingarsprautur árið 2019. 8 Innleiðing slíkra aðferða er að verða mjög arðbær form af greiddum athöfnum.Vegna skorts á lögum og reglum í mörgum löndum/svæðum veita því fleiri og fleiri slíka þjónustu, venjulega án fullnægjandi þjálfunar eða menntunar.Að auki eru samkeppnisform á markaðnum.Þau kunna að vera ódýrari, af lægri gæðum og hafa ekki verið samþykkt af FDA eða EMA, sem er áhættuþáttur fyrir þróun nýrra tegunda aukaverkana.Samkvæmt rannsókn sem gerð var í Belgíu innihéldu flest 14 grunaðra ólöglegra sýna sem voru prófuð mun minna af vörum en tilgreint er á umbúðunum.9 Mörg lönd hafa grá svæði fyrir ólöglegar snyrtivörur.Að auki eru þessar aðgerðir ekki skráðar og engir skattar greiddir.
Þess vegna eru margar skýrslur um aukaverkanir í bókmenntum.Þessar aukaverkanir leiða venjulega til talsverðra greiningar- og meðferðarvandamála og ófyrirsjáanlegra afleiðinga fyrir sjúklinga.7,8 Ofnæmi fyrir hýalúrónsýru er sérstaklega mikilvægt.Meingerð sumra viðbragða hefur ekki verið útskýrð að fullu, svo hugtökin í bókmenntunum eru ekki einsleit og margar samstöður um meðferð fylgikvilla hafa ekki enn tekið til slíkra viðbragða.10,11
Þessi grein inniheldur gögn úr bókmenntarannsókninni.Þekkja matsgreinar með því að leita í PubMed með því að nota eftirfarandi setningar: hýalúrónsýra, fylliefni og aukaverkanir.Leitin heldur áfram til 30. mars 2021. Fundust 105 greinar og greindu 42 þeirra.
Hýalúrónsýra er ekki líffæra- eða tegundasérhæfð og því má gera ráð fyrir að hún valdi ekki ofnæmisviðbrögðum.12 Hins vegar er mikilvægt að muna að í vörunni sem sprautað er eru einnig aukefni og hýalúrónsýra fæst með nýmyndun baktería.
Einnig hefur verið sýnt fram á að einstaklingsbundin tilhneiging getur leitt til hættu á seinkuðum, ónæmismiðluðum aukaverkunum sem tengjast húðfylliefnum hjá sjúklingum sem bera HLA-B*08 og DR1*03 haplotypes.Þessi samsetning HLA undirtegunda tengist næstum fjórfaldri aukningu á líkum á aukaverkunum (OR 3,79).13
Hýalúrónsýra er til í formi fjölagna, hönnun hennar er einföld, en hún er fjölvirk lífsameind.Stærð HA hefur áhrif á öfug áhrif: það getur haft bólgueyðandi eða bólgueyðandi eiginleika, stuðlað að eða hamlað frumuflutningi og virkjað eða stöðvað frumuskiptingu og aðgreiningu.14-16 Því miður er ekki samstaða um uppskiptingu HA.Hugtakið fyrir sameindastærð.14,16,17
Þegar HMW-HA vörur eru notaðar er vert að muna að náttúrulegur hýalúrónídasi hrindir af stað niðurbroti þess og stuðlar að myndun LMW-HA.HYAL2 (festur á frumuhimnunni) klýfur HA með mikla mólþunga (>1 MDa) í 20 kDa brot.Að auki, ef HA ofnæmi byrjar, mun bólga stuðla að frekari niðurbroti þess (Mynd 1).
Þegar um HA vörur er að ræða getur verið nokkur munur á skilgreiningu á sameindastærð.Til dæmis, fyrir hóp Juvederm vara (Allergan), eru sameindir >500 kDa taldar LMW-HA og >5000 kDa – HMW-HA.Það mun hafa áhrif á bætt vöruöryggi.18
Í sumum tilfellum getur lágmólþyngd (LMW) HA valdið ofnæmi 14 (Mynd 2).Það er talið bólgueyðandi sameind.Það er ríkulega til staðar á virkum niðurbrotsstöðum í vefjum, til dæmis, eftir meiðsli, kallar það fram bólgu með því að hafa áhrif á Toll-eins viðtaka (TLR2, TLR4).14-16,19 Á þennan hátt stuðlar LMW-HA að virkjun og þroska dendritic frumna (DC) og örvar ýmsar gerðir frumna til að framleiða bólgueyðandi frumur eins og IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α og TGF-β, stjórnar tjáningu chemokines og frumuflutnings.14,17,20 LMW-HA getur virkað sem hættutengt sameindalíkan (DAMP) til að koma af stað meðfæddu ónæmiskerfi, svipað og bakteríuprótein eða hitasjokkprótein.14,21 CD44 þjónar sem form viðtakamynsturþekkingar fyrir LMW-HA.Það er til á yfirborði allra frumna í mönnum og getur haft samskipti við aðra bindla eins og osteopontin, kollagen og matrix metalloproteinasa (MMP).14,16,17.
Eftir að bólgan hjaðnar og leifar af skemmda vefnum eru fjarlægðar með átfrumum, er LMW-HA sameindin fjarlægð með CD44-háðri innfrumumyndun.Aftur á móti er langvarandi bólga tengd aukningu á magni LMW-HA, þannig að hægt er að líta á þær sem náttúrulega lífskynjara um heilleika vefja.14,20,22,23 Sýnt hefur verið fram á hlutverk CD44 viðtaka HA í rannsóknum á stjórnun bólgu við in vivo aðstæður.Í múslíkönum af ofnæmishúðbólgu hindrar and-CD44 meðferð þróun sjúkdóma eins og kollagen-völdum liðagigt eða húðskemmdum.tuttugu og fjórir
Hámólþungi (HMW) HA er algengt í ósnortnum vefjum.Það hamlar framleiðslu bólgueyðandi miðla (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, málmpróteinasa), dregur úr TLR tjáningu og stjórnar æðamyndun.14,19 HMW-HA hefur einnig áhrif á virkni átfrumna sem bera ábyrgð á stjórnun með því að örva bólgueyðandi virkni þeirra til að bæta staðbundna bólgu.15,24,25
Heildarmagn hýalúrónsýru hjá einstaklingi sem er 70 kg að þyngd er um 15 grömm og meðalvelta hennar er 5 grömm á dag.Um það bil 50% af hýalúrónsýrunni í mannslíkamanum er einbeitt í húðinni.Helmingunartími þess er 24-48 klst.22,26 Þess vegna er helmingunartími óbreytts náttúrulegs HA áður en það er fljótt klofið af hýalúrónídasa, náttúrulegum vefensímum og hvarfgjarnum súrefnistegundum aðeins um 12 klukkustundir.27,28 HA keðjan var þróuð til að lengja stöðugleika hennar og framleiða stærri og stöðugri sameindir, með lengri dvalartíma í vefnum (um það bil nokkra mánuði) og með svipaða lífsamrýmanleika og seigfljótandi fyllingareiginleika.28 Krosstenging felur í sér hærra hlutfall af sameinuðu HA með sameindum með lága mólþunga og lægra hlutfall af HA með mikla mólþunga.Þessi breyting breytir náttúrulegri lögun HA sameindarinnar og getur haft áhrif á ónæmingargetu hennar.18
Krosstenging felur aðallega í sér krosstengingu fjölliða til að mynda samgild tengi, aðallega þar með talið (-COOH) og/eða hýdroxýl (-OH) beinagrind.Ákveðin efnasambönd geta stuðlað að krosstengingu, svo sem 1,4-bútandiól diglycidyl eter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl súlfón (Captique, Hylaform, Prevelle) eða diepoxý oktan (Puragen).29 Hins vegar eru epoxýhópar BDDE hlutleysaðir eftir hvarf við HA, þannig að aðeins snefilmagn af óhvarfað BDDE (<2 hlutar á milljón) er að finna í vörunni.26 Krossbundið ha hýdrógel er mjög aðlögunarhæft efni sem getur leitt til myndunar þrívíddarbygginga með einstaka eiginleika (rheology, niðurbrot, notagildi).Þessir eiginleikar stuðla að auðveldri dreifingu vörunnar og örva á sama tíma framleiðslu sameindaþátta utanfrumufylkisins.30,31<>
Til að auka vatnssækni vörunnar bæta sumir framleiðendur við öðrum efnasamböndum, eins og dextrani eða mannitóli.Hvert þessara aukefna getur orðið mótefnavaki sem örvar ónæmissvörun.
Eins og er, eru HA efnablöndur framleiddar úr sérstökum stofnum af Streptococcus með gerjun baktería.(Streptococcus equi eða Streptococcus zooepidemicus).Í samanburði við áður notaðar dýraafurðir dregur það úr hættu á ónæmingargetu, en það getur ekki útrýmt mengun próteinsameinda, bakteríukjarnasýra og stöðugleika.Þeir geta orðið mótefnavakar og örvað ónæmissvörun hýsilsins, svo sem ofnæmi fyrir HA vörum.Þess vegna leggur tækni til framleiðslu fylliefna (eins og Restylane) áherslu á að draga úr mengun vöru.32
Samkvæmt annarri tilgátu stafar ónæmissvörun við HA af bólgu af völdum líffilmuþátta baktería, sem flytjast yfir í vefina þegar varan er sprautuð.33,34 Líffilma er samsett úr bakteríum, næringarefnum þeirra og umbrotsefnum.Það felur aðallega í sér helstu ósjúkdómsvaldandi bakteríur sem búa til heilbrigða húð eða slímhúð (til dæmis Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Stofninn hefur verið staðfestur með pólýmerasa keðjuverkunarprófinu.33-35
Vegna einstakra hægvaxandi eiginleika þeirra og afbrigða þeirra sem kallast litlar nýlendur, er oft erfitt að greina sýkla í ræktun.Að auki geta umbrot þeirra í líffilmunni hægst á, sem hjálpar til við að forðast áhrif sýklalyfja.35,36 Að auki er hæfileikinn til að mynda utanfrumu fylki utanfrumu fjölsykrna (þar á meðal HA) fyrirbyggjandi þáttur fyrir átfrumumyndun.Þessar bakteríur geta verið í dvala í mörg ár, síðan virkjast af utanaðkomandi þáttum og kalla fram viðbrögð.35-37 Átfrumur og risafrumur finnast venjulega í nágrenni þessara örvera.Þau geta verið virkjuð hratt og framkallað bólgusvörun.38 Ákveðnir þættir, eins og bakteríusýkingar með bakteríustofnum sem eru svipaðar að samsetningu og líffilmur, geta virkjað sofandi örverur með eftirlíkingaraðferðum.Virkjun getur verið vegna skemmda af völdum annarrar húðfyllingaraðgerðar.38
Erfitt er að greina á milli bólgu og síðbúið ofnæmi af völdum líffilma baktería.Ef rauð mænuskemmd kemur fram einhvern tíma eftir aðgerð, óháð lengd, skal strax gruna líffilmuna.38 Það getur verið ósamhverft og samhverft og getur stundum haft áhrif á alla staði þar sem HA er gefið meðan á aðgerð stendur.Jafnvel þótt ræktunarniðurstaðan sé neikvæð, ætti að nota breiðvirkt sýklalyf sem kemst vel inn í húðina.Ef það eru trefjahnúðar með vaxandi viðnám er líklegt að um aðskotahlutakorn sé að ræða.
HA getur einnig örvað bólgu með aðferð ofurmótefnavaka.Þessi viðbrögð krefjast ekki fyrstu stigs bólgu.12,39 Ofurmótefnavakar kalla fram 40% af upphaflegum T-frumum og hugsanlega NKT klónavirkjun.Virkjun þessara eitilfrumna leiðir til frumustorms, sem einkennist af losun á miklu magni af bólgueyðandi frumudrepum, eins og IL-1β, IL-2, IL-6 og TNF-α40.
Alvarleg lungnabólga, sem oft fylgir alvarlegri öndunarbilun, er dæmi um sjúklega svörun við bakteríusuperantigeni (stafýlókokka enterotoxin B), sem eykur LMW-HA sem myndast af trefjafrumum í lungnavef.HA örvar framleiðslu á IL-8 og IP-10 kemókínum, sem gegna mikilvægu hlutverki við að safna bólgufrumum til lungna.40,41 Svipuð aðferð hefur sést við astma, langvinna lungnateppu og lungnabólgu.Aukin framleiðsla á COVID-19.41 LMW-HA leiðir til oförvunar CD44 og losunar bólgueyðandi frumudrepna og efnavaka.40 Þetta fyrirkomulag má einnig sjá við bólgu af völdum líffilmuþátta.
Þegar fylliefnisframleiðslutæknin var ekki svo nákvæm árið 1999 var hættan á seinkuðum viðbrögðum eftir inndælingu HA ákveðin 0,7%.Eftir að vörur með háhreinleika komu á markað fór tíðni slíkra aukaverkana niður í 0,02%.3,42,43 Hins vegar, tilkoma HA fylliefna sem sameina háar og lágar HA keðjur leiddi til hærri AE prósenta.44
Fyrstu upplýsingar um slík viðbrögð birtust í skýrslu um notkun NASHA.Þetta er roða- og bjúgviðbrögð, með íferð og bjúg í nærliggjandi svæði sem varir í allt að 15 daga.Þessi viðbrögð komu fram hjá 1 af 1400 sjúklingum.3 Aðrir höfundar hafa greint frá langvarandi bólguhnútum, sem koma fram hjá 0,8% sjúklinga.45 Þeir lögðu áherslu á orsök sem tengist próteinmengun af völdum gerjunar baktería.Samkvæmt heimildum er tíðni aukaverkana 0,15–0,42%.3,6,43
Þegar um er að ræða notkun tímastaðalsins eru margar tilraunir til að flokka skaðleg áhrif HA.46
Bitterman-Deutsch o.fl.flokkað orsakir aukaverkana og fylgikvilla eftir aðgerð með hýalúrónsýrublöndum.Þau fela í sér
Sérfræðihópurinn reyndi að skilgreina svörun við hýalúrónsýru út frá því hvenær hún birtist eftir aðgerð: „snemma“ (<14 dagar), „seint“ (>14 dagar til 1 árs) eða „seinkað“ (>1 ár).47-49 Aðrir höfundar skiptu svörun í snemma (allt að eina viku), millistig (lengd: ein vika til einn mánuður) og seint (meira en einn mánuður).50 Eins og er er litið á seint og seint svar sem eina heild, kallað seinkun á bólgusvörun (DIR), vegna þess að orsakir þeirra eru yfirleitt ekki skýrt skilgreindar og meðferðir eru ekki tengdar orsökinni.42 Hægt er að leggja til flokkun þessara viðbragða út frá heimildum (mynd 3).
Tímabundinn bjúgur á stungustað strax eftir aðgerð getur stafað af losunarháttum histamíns hjá sjúklingum sem eru viðkvæmir fyrir ofnæmisviðbrögðum af tegund 1, sérstaklega þeim sem hafa sögu um húðsjúkdóma.51 Það eru aðeins nokkrar mínútur eftir gjöf sem mastfrumurnar eru vélrænt skemmdar og losa bólgueyðandi efni sem valda vefjabjúg og vindmassamyndun.Ef svörun sem felur í sér mastfrumur á sér stað nægir venjulega meðferð með andhistamíni.51
Því meiri húðskemmdir af völdum fegrunaraðgerða, því meiri bjúgur, sem getur jafnvel farið upp í 10-50%.52 Samkvæmt slembiröðuðum tvíblindum fjölsetra sjúklingadagbókum er tíðni bjúgs eftir Restylane inndælingu talin vera 87% af rannsókninni 52,53
Svæðin í andlitinu sem virðast vera sérstaklega viðkvæm fyrir bjúg eru varir, periorbital og kinnar.52 Til að draga úr hættunni er mælt með því að forðast notkun á miklu magni af fylliefnum, íferðardeyfingu, virkt nudd og mjög rakafræðilegar efnablöndur.Aukefni (mannitól, dextran).52
Bjúgur á stungustað sem varir í nokkrar mínútur til 2-3 daga getur stafað af rakavirkni HA.Þessi viðbrögð koma venjulega fram á perilip og periorbital svæði.49,54 ætti ekki að vera rangt fyrir bjúg sem orsakast af mjög sjaldgæfum ferli tafarlausra ofnæmisviðbragða (ofsabjúgur).49
Eftir inndælingu Restylane (NASHA) í efri vör var lýst tilfelli um ofnæmi fyrir ofsabjúg.Hins vegar tók sjúklingurinn einnig 2% lídókaín, sem getur einnig kallað fram ofnæmisviðbrögð af tegund I.Altæk gjöf barkstera olli því að bjúgurinn minnkaði innan 4 daga.32
Viðbrögðin sem þróast hratt geta stafað af ofnæmi fyrir próteinleifamengun HA-myndandi baktería.Samspilið á milli HA sem er sprautað og mastfrumunum sem eftir eru í vefnum er annar aðferð til að skýra fyrirbærið strax.CD44 viðtakinn á yfirborði mastfrumna er viðtakinn fyrir HA og þessi víxlverkun getur verið mikilvæg fyrir flutning þeirra.32,55
Meðferð felur í sér tafarlausa gjöf andhistamína, altækt GCS eða epinephrine.46
Fyrsta skýrslan, sem gefin var út af Turkmani o.fl., lýsti konum á aldrinum 22-65 ára sem höfðu gengist undir HA-aðgerð framleidd af mismunandi fyrirtækjum.39 Húðskemmdir koma fram með roða og sársaukafullum bjúg á stungustað fylliefnisins í andliti.Í öllum tilvikum byrjar svörunin 3-5 dögum eftir flensulík veikindi (hiti, höfuðverkur, hálsbólga, hósti og þreyta).Að auki höfðu allir sjúklingar fengið HA gjöf (2 til 6 sinnum) á 4 árum áður en einkenni komu fram á mismunandi hlutum andlitsins.39
Klínísk framkoma viðbragða sem lýst er (roðaþemba og bjúgur eða ofsakláðalík útbrot með almennum einkennum) er svipað og viðbrögð af tegund III - gervisjúkdómaviðbrögð.Því miður eru engar skýrslur í bókmenntum sem staðfesta þessa tilgátu.Tilfellaskýrsla lýsir sjúklingi með útbrotslíka sár meðan á Sweet heilkenni stendur, sem er meinafræðilegt einkenni sem kemur fram 24-48 klukkustundum eftir inntökustað HA.56
Sumir höfundar telja að verkun viðbragðanna sé vegna ofnæmis af tegund IV.Fyrri HA inndælingin örvaði myndun minni eitilfrumna og síðari gjöf efnablöndunnar kveikti fljótt á svörun CD4+ frumna og átfrumna.39
Sjúklingurinn fékk prednisólón til inntöku 20-30 mg eða metýlprednisólón 16-24 mg daglega í 5 daga.Síðan var skammturinn minnkaður í 5 daga í viðbót.Eftir 2 vikur hurfu einkenni þeirra 10 sjúklinga sem fengu stera til inntöku alveg.Hinir fjórir sjúklingar héldu áfram að vera með vægan bjúg.Hyaluronidase er notað í einn mánuð eftir að einkenni koma fram.39
Samkvæmt bókmenntum geta margir seinkaðir fylgikvillar komið fram eftir inndælingu hýalúrónsýru.Hins vegar flokkaði hver höfundur þá út frá klínískri reynslu.Samræmt hugtak eða flokkun hefur ekki verið þróað til að lýsa slíkum aukaverkunum.Hugtakið continuous intermittent delayed swelling (PIDS) var skilgreint af brasilískum húðsjúkdómalæknum árið 2017. 57 Beleznay o.fl.kynnti annað hugtak til að lýsa þessari meinafræði árið 2015: delayed onset nodule 15,58 og Snozzi et al.: Advanced inflammatory response syndrome (LI).58 Árið 2020 var lagt til annað hugtak: delayed inflammation Reaction (DIR).48
Chung o.fl.lagði áherslu á að DIR innifelur fjórar tegundir viðbragða: 1) DTH viðbrögð (rétt kallað: seinkun ofnæmisviðbragða af tegund IV);2) kyrningaviðbrögð utanaðkomandi líkama;3) líffilmu;4) óhefðbundin sýking.DTH viðbrögð eru seinkuð frumuónæmisbólga, sem er viðbrögð við ofnæmisvökum.59
Samkvæmt mismunandi heimildum má segja að tíðni þessara viðbragða sé breytileg.Nýlega birt grein skrifuð af ísraelskum vísindamönnum.Þeir mátu fjölda aukaverkana í formi DIR út frá spurningalistanum.Spurningalistann var útfylltur af 334 læknum sem gáfu HA sprautur.Niðurstöðurnar sýndu að næstum helmingur fólks var ekki greindur með DIR og 11,4% svöruðu að þeir hefðu fylgst með þessum viðbrögðum oftar en 5 sinnum.48 Í skráningarprófinu til að meta öryggi hafa viðbrögðin sem framleidd eru af Allergan verið vel skjalfest.Eftir að hafa tekið Juvederm Voluma® í 24 mánuði tilkynntu um það bil 1% af þeim 103 sjúklingum sem fylgst var með svipuðum viðbrögðum.60 Í 68 mánaða afturskyggnri endurskoðun á 4702 aðgerðum sást svipað svörunarmynstur hjá 0,5% sjúklinga.Juvederm Voluma® var notað hjá 2342 sjúklingum.15 Hærra hlutfall sást þegar Juvederm Volbella® vörur voru notaðar í táragóp og varasvæði.Eftir að meðaltali 8 vikur höfðu 4,25% (n=17) endurtekningar sem stóðu í allt að 11 mánuði (að meðaltali 3,17 þættir).42 Nýjasta greining á meira en eitt þúsund sjúklingum sem voru í Vycross meðferð í 2 ára eftirfylgni með fylliefnum sýndi að tíðni seinkaðra hnúta var 1%.57 Svartíðni Chung o.fl. við skýrslunni er mjög gagnrýnin.Samkvæmt útreikningum framsýnna rannsókna var tíðni seinkaðrar bólgusvörunar 1,1% á ári en í afturskyggnum rannsóknum var hún innan við 1% á tímabilinu 1 til 5,5 ár.Ekki eru öll tilkynnt tilvik í raun DIR vegna þess að það er engin nákvæm skilgreining.59
Seinkuð bólgusvörun (DIR) eftir gjöf vefjafyllingarefnis kemur fram að minnsta kosti 2-4 vikum eða síðar eftir inndælingu á HA.42 Klínísku einkennin eru í formi endurtekinna tilfalla staðbundinnar bjúgs í föstu formi, ásamt roða og eymsli, eða hnúða undir húð á stungustað HA.42,48 Hnúðarnir geta verið hlýir viðkomu og húðin í kring getur verið fjólublá eða brún.Flestir sjúklingar hafa viðbrögð í öllum hlutum á sama tíma.Ef um er að ræða að hafa notað HA áður, óháð tegund fylliefnis eða fjölda inndælinga, er það mikilvægur þáttur sem endurspeglar klínísk einkenni.15,39 Húðskemmdir eru algengari hjá fólki sem hefur áður sprautað mikið magn af HA.43 Auk þess er meðfylgjandi bjúgur augljósastur eftir að vaknað er og batnar aðeins yfir daginn.42,44,57 Sumir sjúklingar (~40%) hafa samhliða flensulík einkenni.15
Þessi viðbrögð geta tengst mengun DNA, próteins og endotoxíns úr bakteríum, jafnvel þótt styrkurinn sé mun lægri en HA.15 Hins vegar getur LMW-HA einnig verið til staðar í erfðafræðilega viðkvæmum einstaklingum beint eða í gegnum skyldar smitsameindir (líffilmur).15,44 Hins vegar vekja bólguhnútar í ákveðinni fjarlægð frá stungustað, ónæmi sjúkdómsins fyrir langtíma sýklalyfjameðferð og útilokun smitsjúkdóma (ræktun og PCR próf)) grunsemdir um hlutverk líffilma. .Að auki bendir virkni hýalúrónídasameðferðar og háð skammta af HA til aðferðar seinkunar ofnæmis.42,44
Svörun vegna sýkingar eða áverka getur leitt til aukningar á sermi interferóni, sem getur aukið bólgu sem fyrir er.15,57,61 Að auki örvar LMW-HA CD44 eða TLR4 viðtaka á yfirborði átfrumna og dendritic frumna.Það virkjar þær og sendir samörvandi merki til T-frumna.15,19,24 Bólguhnúðar sem tengjast DIR koma fram innan 3 til 5 mánaða eftir inndælingu á HMW-HA fylliefni (með bólgueyðandi eiginleika), sem síðan brotna niður og umbreytast í LMW- með bólgueyðandi eiginleika HA.15
Upphaf viðbragða kemur oftast fram af öðru sýkingarferli (skútabólga, þvagfærasýking, öndunarfærasýking, tannsýking), andlitsáverka og tannskurðaðgerðir.57 Þessi viðbrögð voru einnig af völdum bólusetningar og komu aftur vegna tíðablæðingar.15, 57 Hver þáttur getur stafað af smitandi kveikjum.
Sumir höfundar hafa einnig lýst erfðafræðilegri tilhneigingu einstaklinga með eftirfarandi undirgerðir til að bregðast við: HLA B * 08 eða DRB1 * 03,4 (fjórfalt aukning á áhættu).13,62
DIR-tengdar skemmdir einkennast af bólguhnútum.Þeir ættu að vera aðgreindir frá hnúðum, ígerð (mýking, sveiflur) og kyrningahvörf (harðir bólguhnúðar) af völdum líffilma.58
Chung o.fl.leggja til að nota HA vörur til húðprófunar fyrir fyrirhugaða aðgerð, þó að tíminn sem þarf til að túlka niðurstöður prófanna geti jafnvel verið 3-4 vikur.59 Þeir mæla sérstaklega með slíkum prófum hjá fólki sem hefur fengið aukaverkanir.Ég hef tekið eftir því áður.Ef prófið er jákvætt ætti ekki að meðhöndla sjúklinginn aftur með sama HA fylliefni.Hins vegar getur það ekki útilokað öll viðbrögð vegna þess að þau eru venjulega af völdum kveikja, svo sem samhliða sýkinga sem geta komið fram hvenær sem er.59


Birtingartími: 28. september 2021